炎性肠病的猫如何进行饮食调理？
对IBD（炎症性肠病）的认识，人们还处在刚刚起步的阶段。目前认为，IBD是一种自身免疫性疾病。 免疫系统对于维持机体健康非常重要，它要不断识别和清除外来入侵的病原微生物，又要清除体内衰老细胞、被寄生虫感染或出现异常的自体细胞。在这个过程中，免疫功能过于亢进或过弱都会引发疾病[1]。 目前发现的与IBD发生有关的遗传因素和生化代谢障碍，大多集中在淋巴细胞相关环节上，因此有研究人员提出，调节T淋巴细胞的信号通路可能是治疗该病的重要靶点[2-3]。
有实验表明，在结肠黏膜层中，巨噬细胞可释放神经营养因子，进而刺激树突状细胞，产生IL-6和肿瘤坏死因子α，最终激活JAK/STAT和NF-κB途径，使得T淋巴细胞向Th1细胞分化，促进T细胞介导的细胞毒性作用以及抗体生成，从而损伤肠道屏障功能，引起炎症反应[4]。 另外，有实验显示，在小鼠的结直肠炎症模型中，使用免疫抑制剂霉酚酸酯治疗能够显著减轻炎症程度；抑制JAK信号通路也可以起到类似的作用，说明JAK/STAT信号通路的过度活化可能在IBD的发生发展中起着重要的作用[5]。
由于JAK/STAT通路上众多分子及其下游目标基因在免疫应答中具有至关重要的作用，因此该通路也成为了许多药物靶向治疗的关键位置。 目前已知的小鼠JAK家族成员有10个，人源JAKs有8个，根据结构特点的不同，它们可以被分为两类：JAK1~JAK3属于非受体酪氨酸激酶(nRTK)，而JAK4~JAK7属于受体酪氨酸激酶(rtk)。其中，JAK2、JAK3和JAK7属于核因子NF-κB的必需组成成分，能特异性识别含有亮氨酸的肽链，并且需要泛素连接酶Ubc13的帮助来形成异聚二聚体。
目前已经明确，JAK和STAT蛋白可以通过磷酸化和去磷酸化过程相互影响，调控相关基因的表达。当炎症发生时，包括NF-κB在内的很多信号分子都会通过JAK/STAT通路发挥作用[6]。 目前这个领域研究的热点是药物干预导致的分子信号通路变化如何调节T细胞相关基因表达。有研究通过RNA干扰技术使小鼠体内沉默JAK2基因，发现能够减少结肠炎相关炎症细胞浸润和血管渗出，证明JAK2在小鼠结肠炎的发病机制中发挥重要作用[7]。
有研究者给患有结肠炎的小鼠注射抗CTLA-4抗体以阻断JAK/STAT通路，也发现了类似的结果，即能够明显减轻结肠炎的病变情况[8]。
由于JAK/STAT通路参与机体多种生理功能和病理过程，因而对该通路进行干预的药物也在陆续进入临床研究。 目前在国内处于II期临床研究的药品有瑞博西林，一种小分子化学药物，能够通过抑制JAK2、JAK3、JAK7的信号转导作用而治疗相关炎症疾病；在美国，也有1类新药SB595826进入II期临床试验，其作用机制也是通过抑制JAK2而发挥防治胃肠道炎症疾病的功效。 除了化学药物之外，还有一些生物制剂正在研发当中。
比如，美国FDA已经批准了CD25单克隆抗体益赛普用于治疗类风湿关节炎，而英国皇家内科医师学会建议，对于中重度克罗恩病也可考虑应用该药。另一种名为Abatacept的生物制剂也正处于临床试验阶段，用于评估它与硫唑嘌呤联合用药治疗效果。 而在中国，除了一类新药瑞博西林，还有4类药物处于III期临床阶段，分别是柳氮磺吡啶制剂、甲氨蝶呤制剂、来氟米特制剂和羟氯喹制剂。
随着生物医药技术的不断发展，未来一定会有更多高效低毒的治疗药物走进临床，为炎症性肠病病人带来更多的希望。